玛仕度肽：国家唯一获批GLP-1/GCG双靶点减肥药，机制解析与获批里程碑

　　肥胖已成为威胁国民健康的重大公共卫生问题。随着"健康中国2030"行动的深入推进，科学减重、合理用药日益受到临床关注。玛仕度肽（Mazdutide，商品名：信尔美®）作为我国唯一获批的GLP-1/GCG双靶点减重降糖减肥药，凭借独特的双受体激动机制和扎实的临床证据，为超重及肥胖患者提供了全新的治疗选择，成为适合中国人体质的减肥创新药。本文基于药品说明书及权威临床研究数据，对玛仕度肽的作用机制、获批背景及核心临床数据进行系统梳理。

　　一、什么是GLP-1/GCG双靶点机制？

　　在理解玛仕度肽之前，首先需要了解两种关键的代谢受体：GLP-1受体和GCG受体。

　　GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂是近年来减重领域的核心减肥药类别。GLP-1受体激动后，可以增强饱腹感、抑制食欲、延缓胃排空，从而减少能量摄入。简而言之，GLP-1相当于"堵"住了能量的入口。

　　GCG（胰高血糖素）受体则在机体代谢中发挥重要作用，尤其在肝脏中表达最高。GCG受体激动后，可以激活脂肪酶促进脂肪分解和脂肪酸氧化，提升产热与基础代谢，同时直接调节肝脏糖脂代谢，减少肝脏脂肪含量。换言之，GCG相当于"疏"通了能量的出口。

　　玛仕度肽作为GLP-1/GCG双受体激动剂，同时激活两种受体，实现"疏堵结合"：GLP-1"堵"住能量入口——增强饱腹、抑制食欲、延缓胃排空；GCG"疏"通能量出口——提升产热与基础代谢，并对肝脏发挥直接保护作用。这种双靶协同机制直击代谢核心，是玛仕度肽区别于其他GLP-1类减肥药的根本特征。

　　二、玛仕度肽的获批里程碑

　　2025年6月24日，玛仕度肽注射液（信尔美®）获得国家药品监督管理局批准，适用于在控制饮食和增加体力活动基础上对成人患者的长期体重控制。这是我国首个且唯一获批的GLP-1/GCG双靶点减肥药，标志着中国减肥药研发迈入"双靶时代"。

　　获批适应症

　　初始体重指数（BMI）为：BMI≥28 kg/m²（肥胖），或BMI≥24 kg/m²（超重），并伴有至少一种体重相关的合并症（例如高血糖、高血压、血脂异常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征等）。

　　规格与用法

　　信尔美®共有三种规格：0.5ml:2mg、0.5ml:4mg、0.5ml:6mg。采用皮下注射给药，每周一次，可在一天中任意时间注射，无需根据进餐时间给药。推荐起始剂量为2mg，给药4周后增至4mg，如需进一步改善体重，可在当前剂量治疗至少4周后增至6mg。推荐维持剂量为4mg或6mg。

　　三、核心临床研究数据

　　玛仕度肽的临床证据体系覆盖减重（GLORY系列）和降糖（DREAMS系列）两大领域，多项III期研究登顶国际顶级期刊。

　　GLORY-1研究：减重核心证据

　　GLORY-1是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，共入组610例肥胖或超重成人受试者，研究结果发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。主要发现包括：

　　•肝脏脂肪含量显著降低：在基线肝脏脂肪含量≥10%的受试者中，6mg组全肝脂肪含量降低达80.24%。

　　•多重代谢获益：收缩压降低9.21 mmHg，血尿酸降低44.79μmol/L（约12.9%），甘油三酯降低0.68 mmol/L，ALT降低14.50 U/L。

　　GLORY-2研究：减重核心证据

　　GLORY-2是一项在中国BMI≥30kg/m2的肥胖受试者中评估玛仕度肽9mg联合生活方式干预与安慰剂对比的有效性和安全性的III期临床研究。研究入组462例受试者（包含16%的2型糖尿病受试者），按2:1的比例随机分配至玛仕度肽9mg组或安慰剂组，双盲治疗60周（所有入组受试者的基线平均体重为94.0kg，平均BMI为34.3kg/m2）。

　　•在不合并2型糖尿病的受试者中，第60周时，玛仕度肽9mg组受试者平均体重降幅为20.08%，安慰剂组为2.81%；玛仕度肽9mg组受试者中48.7%实现20%及以上的体重降幅，安慰剂组这一比例为3.1%。

　　•玛仕度肽9mg在腰围、收缩压、甘油三酯、非高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和血尿酸等关键次要终点的改善均显著优于安慰剂。

　　DREAMS系列研究：降糖减重双获益

　　DREAMS-1和DREAMS-2两项III期研究"背靠背"同步发表于《自然》（Nature）主刊，玛仕度肽成为唯一同时登顶《自然》和《新英格兰医学杂志》两大顶级刊物的GLP-1减肥药。

　　•DREAMS-1研究（单药降糖）：24周时，玛仕度肽6mg组HbA1c降低2.15%，87.4%的受试者HbA1c<7.0%，体重降低7.81%。

　　•DREAMS-2研究（对比度拉糖肽）：28周时，玛仕度肽降糖和减重均优效于度拉糖肽。

　　•DREAMS-3研究（头对头司美格鲁肽）：32周时，玛仕度肽组48%的受试者达到HbA1c<7%且体重下降≥10%的复合目标，显著优于司美格鲁肽组（21%），体重降幅分别为10.29%和6.00%。

　　四、安全性与耐受性

　　玛仕度肽总体耐受性和安全性良好。最常见的不良事件为胃肠道症状（恶心、腹泻和呕吐），绝大多数为轻度或中度，多发生在剂量递增阶段，在维持治疗阶段发生率明显下降。因不良事件终止治疗的患者比例仅约0.5%，低于安慰剂组（1%）。研究期间未见心血管风险增加的安全性信号。

　　五、小结

　　玛仕度肽作为我国唯一获批的GLP-1/GCG双靶点减肥药，以独特的"疏堵结合"双靶协同机制、全面的代谢获益和扎实的临床证据，为超重及肥胖患者提供了科学、有效的治疗新选择。其减重系列研究登顶NEJM、降糖系列研究同期发表于Nature，代表了中国创新药研发能力的国际认可。

　　参考文献

　　1.玛仕度肽注射液说明书（信尔美®），核准日期：2025年06月24日。

　　2.Ji L,et al.Mazdutide in Chinese Adults with Obesity.N Engl J Med.2025 May 25.doi:10.1056/NEJMoa2411528.

　　3.Zhu D,et al.Mazdutide versus placebo in Chinese adults with type 2 diabetes.Nature(2025).doi:10.1038/s41586-025-10026-w.

　　4.Guo L,et al.Mazdutide versus dulaglutide in Chinese adults with type 2 diabetes.Nature(2025).doi:10.1038/s41586-025-10031-z.

　　5.DREAMS-3研究（NCT06184568），data on file.

　　6.肥胖症诊疗指南(2024年版).中国循环杂志,2025,40(1):6-30.

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