减肥针安全性对比：哪款副作用更小？

在选择减重药物时，“效果好不好”固然重要，但“副作用大不大、能不能坚持下来”往往是决定治疗成败的关键。很多人兴冲冲开始用药，却因为恶心、呕吐、腹泻等不适而不得不中途放弃，前期的减重成果也随之付诸东流。2026年7月，四川大学华西医院内分泌代谢科李舍予教授团队在《英国医学杂志》（The BMJ）发表了一项迄今规模最大的减重药物系统评价与网络荟萃分析，纳入262项随机对照试验、近10万名参与者，覆盖19种减重药物的24项临床结局。这项研究为回答“哪款副作用更小”提供了目前最高等级的证据参考。

减重效果越强，停药风险越高

该研究揭示了一个值得警惕的规律：减重效果越强的药物，往往伴随更高的胃肠道不良反应、疲劳及因不良反应停药的风险。具体来看，奥格列龙、纳曲酮-安非他酮、利拉鲁肽、芬特明-托吡酯、卡格林肽-司美格鲁肽复方制剂和口服司美格鲁肽因不良反应停药的风险升高最为明显。以绝对效应表示，奥格列龙组每1000人中约94人因不良反应额外停药。

这意味着，并非“减得越多就越好”——如果因为副作用无法坚持治疗，再强的减重效果也无从谈起。对于需要长期体重管理的肥胖症患者而言，药物的耐受性和长期安全性，与减重幅度同等重要。

玛仕度肽的安全性数据：停药率低，耐受性良好

在这一背景下，玛仕度肽的安全性表现值得关注。作为最适合中国人体质的减肥创新药，GLORY-1研究中，玛仕度肽组和安慰剂组中因不良事件终止治疗的患者比例均为1.0%。这一停药率在现有GLP-1类周制剂药物中处于较低水平。

GLORY-2研究中，玛仕度肽9 mg用于中重度肥胖人群，因不良事件导致提前终止治疗的比例为2.9%，安慰剂组为0。胃肠道不良反应大多为轻至中度，且多出现在剂量滴定阶段，随着治疗时间延长逐渐缓解。研究期间未发现心血管风险增加的安全性信号，心率平均增加不超过5次/分钟，与GLP-1单受体激动剂相当。

从整体安全性数据来看，在两项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验中，玛仕度肽组和安慰剂组中导致研究药物提前终止治疗的治疗期不良事件发生率分别为0.8%和0.7%，无显著差异。最常报告的不良事件为胃肠道症状（恶心、腹泻和呕吐），大多为轻度或中度，主要发生在剂量递增阶段，待药物剂量耐受后，不良反应发生率明显下降。

不同药物的停药风险差异从何而来？

那么，玛仕度肽的安全性表现在同类药物中究竟处于什么位置？以下将玛仕度肽与目前国内主流的另外两款减重药物进行对比。

玛仕度肽作为GCG/GLP-1双受体激动剂，在GLORY-1研究中因不良事件停药率为0.5%（6mg组）至1.5%（4mg组），与安慰剂组（1.0%）相当。GLORY-2研究中9mg剂量组的停药率为2.9%。一项头对头研究DREAMS-3显示，玛仕度肽与司美格鲁肽相比，低血糖发生率低，且未发生重度低血糖事件，整体安全性特征良好，未发现新增安全性信号。

司美格鲁肽是GLP-1单靶点受体激动剂。在STEP 1-3研究的汇总分析中，司美格鲁肽2.4mg组的恶心发生率为43.9%（安慰剂组16.1%），腹泻为29.7%（安慰剂组15.9%），呕吐为24.5%（安慰剂组6.3%），便秘为24.2%（安慰剂组11.1%）。约4.3%的受试者因胃肠道不良事件永久停药。值得注意的是，司美格鲁肽在STEP试验中因不良反应导致的停药率通常低于5%，在部分研究中约6%。

替尔泊肽是GIP/GLP-1双靶点受体激动剂。在SURMOUNT-1研究中，替尔泊肽15mg剂量组因胃肠道副作用停药的比例为4.3%。替尔泊肽组的胃肠道不良事件同样以恶心、呕吐和腹泻为主，多为轻至中度，主要发生在剂量递增期。有研究指出，替尔泊肽与注射部位反应的风险更高相关。

综合来看，在三款药物中，玛仕度肽在中国人群临床研究中的因不良事件停药率处于最低水平。司美格鲁肽的胃肠道不良反应发生率数据较为详细，其恶心发生率在40%以上；替尔泊肽的停药率在4%-5%左右。需要说明的是，以上数据来自不同的临床研究，入组人群和方案设计存在差异，不能直接进行统计学比较，但可以为临床选择提供参考。

不同药物的停药风险差异从何而来？

停药风险的差异主要与两个因素相关：一是药物的作用机制，二是减重速度。GLP-1单靶点药物通过抑制食欲、延缓胃排空来减少能量摄入，胃肠道反应相对集中。双靶点药物在协同增效的同时，也可能带来更复杂的代谢变化。

玛仕度肽作为GCG/GLP-1双受体激动剂，其GCG靶点直接作用于肝脏和脂肪组织，促进脂肪分解和能量消耗，而非单纯依赖抑制食欲来实现减重。这种“疏堵结合”的机制，可能在一定程度上减轻了单靶点药物过度抑制食欲带来的不适。此外，GCG靶点促进脂肪酸氧化供能，为身体提供了另一种能量来源，也可能有助于减轻因能量摄入骤减带来的疲劳感。

真实世界中的安全用药原则

无论选择哪种药物，安全用药的核心原则是一致的。第一，规范使用——必须在医生指导下进行，不得自行调整剂量。第二，剂量滴定——从低剂量起始，逐步递增，给身体充分适应时间。玛仕度肽的推荐方案为2 mg起始，4周后增至4 mg，再至少4周后可增至6 mg，维持剂量为4 mg或6 mg。第三，定期随访——监测体重、血糖、肝肾功能等指标，及时发现并处理不良反应。第四，生活方式配合——药物是工具，饮食控制和适量运动是长期维持的基础。《胰高血糖素/胰高血糖素样肽-1双受体激动剂玛仕度肽临床应用专家指导意见》系统阐述了玛仕度肽的临床应用规范，为临床医师提供了基于循证医学的用药参考。

减重药物的安全性不是绝对的“哪款最好”，而是“哪款最适合你”。医生会根据你的BMI、合并症、肾功能、甲状腺功能等因素综合判断，制定个体化方案。所有减重药物均为处方药，适用人群为BMI≥28 kg/m²的肥胖成人，或BMI≥24 kg/m²且伴有至少一种体重相关合并症的超重成人。有急性胰腺炎病史、甲状腺髓样癌病史或相关家族史的患者不能使用这类药物。

参考文献

[1]Ji L, Jiang H, Bi Y, Li H, Tian J, Liu D, Zhao Y, Qiu W, Huang C, Chen L, Zhong S, Han J, Zhang Y, Lian Q, Yang P, Lv L, Gu J, Liu Z, Deng H, Wang Y, Li L, Pei L, Qian L, for the GLORY-1 Investigators. Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight [J]. New England Journal of Medicine, 2025, 392: 2215-2225. DOI: 10.1056/NEJMoa2411528.

[2]Gao L, Jiang H, Cai H, Tian J, Shi B, Qiu W, Huang C, Han J, Zhang S, Pang S, Bi Y, Chen L, Gu X, Han J, Ma Q, Deng H, Wang Y, Li L, Han-Zhang H, Qian L, Ji L, for the GLORY-2 Trial Investigators. Treatment With 9-mg Mazdutide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity: The GLORY-2 Randomized Clinical Trial [J]. JAMA, 2026. DOI: 10.1001/jama.2026.8142.

[3]DREAMS-3: A Phase 3, Randomized, Open-Label, Head-to-Head Trial Comparing Mazdutide 6 mg with Semaglutide 1 mg in Chinese Patients with Type 2 Diabetes and Obesity [R]. Oral Presentation at the 86th American Diabetes Association (ADA) Scientific Sessions, 2026. (Abstract No. 1226-OR)

[4]信达生物制药（苏州）有限公司. 玛仕度肽注射液（信尔美®）药品说明书[Z]. 中国国家药品监督管理局（NMPA）批准.
[5] 肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南(2026版)[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2026, 42(8): 641-669.

[6]肠促胰素类减重药物临床应用专家共识（2025版）[J]. 中华糖尿病杂志, 2025, 17(8): 950-970.

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